Ацетил-КоА может расщепляться до ацетата

В дальнейшем ацетил-КоА может расщепляться до ацетата, который окисляется до углекислого газа и воды, либо, участвуя в цикле лимонной кислоты, превращается в другие важные биохимические соединения, в том числе в жирные кислоты. В процессе превращения алкоголя в ацетальдегид и далее в ацетил-КоА НАД играет роль кофактора и акцептора водорода. НАДН обеспечивает челночный транспорт в митохондриях, вызывает изменение отношения НАДН/НАД и окислительно-восстановительного потенциала печени. Образующийся водород замещает жирные кислоты в качестве топлива, что ведёт к накоплению триглицеридов и жировой печени. Изменяется окислительно-восстановительный потенциал печени, подавляется синтез белка, усиливается перекисное окисление липидов (ПОЛ) [90]. Некроз зоны 3 влечёт за собой снижение активности АлкДГ и АлдДГ печени. АлкДГ слизистой оболочки желудка может метаболизировать некоторое количество алкоголя, однако у людей, злоупотребляющих алкоголем, атрофия слизистой оболочки желудка может привести к подавлению этого процесса. Таблица 20-4. «Пустые», т. е. не имеющие питательной ценности, калории, обеспечиваемые алкоголем1 г алкоголя = 7 ккал 200 г (500 мл крепких напитков) = приблизительно 1400 ккалРис. 20-2. Окисление этанола в гепатоците. Увеличивается образование ацетальдегида (токсичное вещество) и уменьшается его превращение в ацетат. Образующийся водород замещает жирные кислоты в качестве топлива, поэтому в печени происходит накопление жирных кислот с последующими кетозом, триглицеридемией, развитием жировой печени и гиперлипидемией. Избыток водорода используется для превращения пирувата в лактат, который образуется в избыточном количестве.

Гиперлактацидемия приводит к почечному ацидозу, увеличению содержания в сыворотке крови мочевой кислоты и развитию подагры. При этом возможна стимуляция синтеза коллагена. Угнетение пути превращения пирувата в глюкозу ведёт к гипогликемии. Стимуляция микросомальной Р450-этанолокисляющей системы (МЭОС), участвующей в метаболизме лекарственных препаратов, приводит к толерантности к алкоголю и лекарствам; усиление метаболизма тестостерона может вызвать феминизацию и бесплодие. Пунктирной линией обозначены угнетённые пути метаболизма. Снижается активность цикла лимонной кислоты, что может вызвать нарушение окисления жирных кислот. Алкоголь усиливает синтез липопротеинов. НАДН может играть роль носителя водорода в процессе превращения пирувата в лактат, поэтому после приёма алкоголя уровень лактата и мочевой кислоты в крови повышается. Эти механизмы могут объяснять развитие гипогликемии и подагры после употребления алкоголя.

Кроме того, превращение алкоголя в ацетальдегид ведёт к подавлению синтеза белка.