N-ацетилцистеин

N-ацетилцистеин, вначале утверждённый в качестве средства для интенсивной терапии (в первые 12—15 ч) при остром отравлении парацетамолом, улучшает кровоток, доставку кислорода и его усвоение как в мозговой, так и в периферических тканях [42]. В контролированных исследованиях показано, что клинический эффект препарата при ФПН, вызванной отравлением парацетамолом, проявляется при введении его в течение более чем 16 ч (суммарная доза 100 мг на 1 кг массы тела за первые 16 ч инфузии) [48]. Препарат повышает выживаемость, снижает риск развития отёка головного мозга, артериальной гипотензии и почечной недостаточности. Хотя терапия М-ацетилцистеином приводит к улучшению гемодинамических показателей при ФПН, вызванной другими причинами, для подтверждения клинической эффективности препарата необходимы дальнейшие исследования. Рис. 8-6. Искусственная печень Строение полой волокнистой картриджной системы. Культура клеток на наружной стороне полупроницаемых капилляров, кровь или среда протекает через их просвет. (Воспроизведено с разрешения автора [85].) Простагландины оказались эффективными при экспериментальной печёночной недостаточности, однако рандомизированные клинические исследования не подтвердили их благоприятного действия у больных с ФПН [5, 83]. Кортикостероиды. Большие дозы кортикостероидов неэффективны при ФПН. Они могут вызывать негативные последствия, например инфекционные осложнения и эрозии желудка. Искусственная печеньЦель применения искусственной печени — добиться восстановления функции печени больного или выиграть время для трансплантации донорской печени. Многие исследователи изучали возможности применения колонок или мембран, позволяющих выводить токсичные метаболиты. Гемосорбция, несмотря на многообещающее начало, в контролированных исследованиях оказалась неэффективной [67]. Современные исследования проводят с использованием экстракорпоральных, созданных на клеточной основе методов детоксикации.

Плазму или кровь пропускают через сеть тонких, проницаемых капиллярных трубок, помещённых в камеру, содержащую культуру гепатоцитов (рис. 8-6) [85]. Капиллярная мембрана проходима для компонентов плазмы с молекулярной массой приблизительно до 70 000 кДа; клетки и иммуноглобулины не проходят через мембрану. Используются клетки печени человека и животных. Эффективность таких полубиологических методов детоксикации доказана в эксперименте. Предварительные результаты применения их у больных с ФПН показали снижение частоты энцефалопатии, содержания сывороточного аммиака и внутричерепного давления, повышение мозгового кровотока [21] и увеличение протромбинового времени, повышение уровня фактора V и усиление выведения галактозы [29]. Эта технология является многообещающей, однако предстоит выяснить, можно ли с её помощью добиться восстановления функции собственной печени или она останется лишь паллиативным методом, позволяющим выиграть время для трансплантации печени.

Что касается трансплантации гепатоцитов, ещё предстоит преодолеть множество трудностей [20].