Существуют другие митохондриальные антигены и антитела

Существуют другие митохондриальные антигены и антитела. Анти-М9-антитела выявляют на ранних стадиях ПБЦ, их можно обнаружить также у здоровых родственников больных и у лаборантов, работающих с сывороткой больных с ПБЦ. Анти-М9-антитела имеются у 10—15% здоровых людей. При наличии М2 могут выявляться также М4 и М8; возможно, их наличие свидетельствует о более прогрессирующем течении заболевания [ИЗ]. М3 связывают с реакциями на лекарства, Мб — с приёмом ипрониазида, а М5 — с системными заболеваниями соединительной ткани. Рис. 14-2. АМА и митохондриальные антигены. Антинуклеарные антитела (AHA) к полипептиду с молекулярной массой 200 кДа вызывают перинуклеарное свечение у 29% больных с ПБЦ.

Их связь с АМА при ПБЦ не выяснена. Этиологическая рольВ патогенезе ПБЦ существенную роль отводят митохондриальным антигенам и АМА. По-видимому, основной аутоантиген связан с митохондриями. Показано, что на ранних стадиях ПБЦ на эпителии жёлчных протоков экспрессируется компонент Е2 комплекса ПДГ [49, 108]. Важную роль играют Т-клеточные реакции. В крови и в печени больных с ПБЦ выявлены Е2/Х-специфичные Т-лимфоциты. Не исключено, что повреждение эпителия жёлчных протоков происходит с их участием [48J. Активация Т-лимфоцитов с последующим привлечением В-лимфоцитов и выработкой антител может привести к разрушению клеток эпителия жёлчных протоков [73]. Между митохондриями млекопитающих и бактерий имеется определённое сходство. Возможны перекрёстные реакции на антигены клеток жёлчных протоков и микроорганизмов.

Крупные антигены, например Е2, очень консервативны и в ходе эволюции сохраняются. Они имеются у млекопитающих, дрожжей и бактерий. АМА перекрестно реагируют с субклеточными компонентами грамотрицательных и грамположительных бактерий [28]. Белки, чувствительные к специфичным для ПБЦ АМА, выявляются в некоторых видах энтеробактерий и, по-видимому, локализуются в их стенке [101]. Возможно, что обнаруживаемые при ПБЦ АМА изначально направлены против антигенов энтеробактерий, появляющихся при кишечных инфекциях [45]. В кале больных с ПБЦ отмечается повышенное содержание R-форм кишечной палочки [45], которые содержат белки, связывающиеся со специфичными для ПБЦ АМА. До сих пор остаётся неясным, играют ли R-формы причинную роль и каково значение антигенов бактериальной стенки. Тем не менее эти наблюдения можно связать с повышенной частотой инфекции мочевых путей, вызванной грамотрицательной флорой, у больных с ПБЦ [12, 15].